各位医生，今天我将与大家分享溶瘤腺病毒在肝癌局部治疗中的应用

为了更好地展开今天的讨论，我们先来了解一下本次专家的主要内容。我们将从以下几个方面进行探讨：首先，分析肝癌治疗的痛点和策略思考；接着，介绍溶瘤病毒的独特机制以及其作为晚期肝癌联合治疗新选择的优势；然后，通过具体病例分享溶瘤病毒治疗晚期肝癌的经验；最后，进行总结，以期为大家呈现一个全面而系统的知识框架

肝癌治疗面临诸多挑战，肝脏作为“免疫特惠器官”，其免疫微环境复杂，影响肝癌抗肿瘤免疫、耐药及预后。

肝脏免疫微环境在肝癌的发生、发展及治疗中扮演着关键角色

鉴于肝癌免疫微环境的复杂性，重塑免疫抑制微环境成为重要的肿瘤治疗策略

在肝癌免疫治疗的众多策略中，溶瘤病毒疗法因其独特的作用机制而备受关注。溶瘤病毒不仅可以直接溶解肿瘤细胞，还能通过释放新生肿瘤抗原，激活天然免疫和获得性免疫，改变免疫耐受微环境，从而发挥抗肿瘤作用，为肝癌的联合治疗提供了新的方向。

随着对免疫微环境的深入认识，免疫微环境的调控已经成为重要的肿瘤治疗策略。通过调节免疫微环境，可以增强机体对肿瘤的免疫反应，从而达到更好的治疗效果。

研究发现，溶瘤腺病毒促进肿瘤中T细胞的浸润，改变肿瘤病灶微环境

溶瘤腺病毒诱导固有免疫和获得性免疫细胞浸润，调节抑制性免疫微环境，促进抗肿瘤和抗病毒的特异免疫，协同击杀肿瘤

溶瘤腺病毒促进病灶免疫细胞浸润，增加CD8+T比例，降低Tregs 和M2型巨噬细胞的比例，改变免疫耐受

溶瘤单纯疱疹病毒联合派姆单抗持续治疗使CD8+T细胞浸润持续增加

溶瘤单纯疱疹病毒联合派姆单抗持续治疗，客观缓解率翻倍

溶瘤病毒机制独特，是晚期肝癌联合治疗新选择

溶瘤病毒是一类能选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞的天然或重组病毒，已成为肿瘤治疗的重要分支。

溶瘤病毒疗法具有独特的抗肿瘤机制，溶瘤病毒疗法通过直接溶瘤、诱导免疫反应和抗血管生成等多种途径发挥抗肿瘤作用。

中国在溶瘤病毒研究领域与国际前沿水平齐头并进。中国、美国、日本各有一款溶瘤病毒获批上市，全球对溶瘤病毒的研究逐年增多并深入。

重组人5型腺病毒（安柯瑞）是通过基因工程技术敲除人5型腺病毒的E1B-55KD基因和E3区域部分基因片段而获得的。

溶瘤病毒疗法的原理可以概括为四个步骤：首先，溶瘤病毒选择性地感染肿瘤细胞；其次，病毒在肿瘤细胞内复制并产生子代病毒，导致肿瘤细胞裂解；接着，释放的病毒抗原和肿瘤抗原激活机体的免疫系统；最后，激活的免疫细胞攻击剩余的肿瘤细胞，实现抗肿瘤免疫。

溶瘤病毒不仅通过直接溶瘤发挥作用，还能参与肿瘤免疫循环的多个环节。

溶瘤性疱疹病毒G47Δ新辅助治疗，增强射频消融术的抗肿瘤效果

接下来，我们介绍第三代溶瘤单纯疱疹病毒1型G47Δ。

为了研究G47Δ病毒是否能够增强射频消融术（RFA）的抗肿瘤效果，研究者们采用了多种实验方法，包括细胞系与病毒的体外细胞毒性研究、皮下肿瘤模型和原位肿瘤模型的动物研究等。

G47Δ病毒增强射频消融术的抗肿瘤研究，实验结果显示，在HepG2和Hep3B皮下肿瘤模型中，G47Δ均显示出显著的抗肿瘤作用。

G47Δ与RFA联合使用改善抗肿瘤作用，在双侧皮下神经肿瘤模型中，G47Δ与RFA联合使用显著改善了免疫活性小鼠的抗肿瘤作用。

进一步的实验分析发现，G47Δ与RFA联合治疗能够显著增加CD8+T细胞的浸润和血清IFN-γ水平。

通过CD8+T细胞的耗竭实验，研究者们发现CD8+T细胞在G47Δ与RFA联合治疗中起着关键作用。

实验结果显示，G47Δ联合RFA治疗能够诱导肿瘤特异性的抗肿瘤免疫，导致肿瘤再激发时的排斥反应。

研究还发现，免疫检查点抑制剂（ICIs）如抗PD-L1抗体能够进一步增强G47Δ与RFA联合治疗的疗效。

综上所述，G47Δ作为新辅助治疗，能够有效提高RFA的疗效。

原位肝细胞癌：分子影像学监测的瘤内热疗增强直接溶瘤病毒疗法。在另一项研究中，研究者们验证了使用肿瘤内射频热疗（RFH）增强溶瘤病毒疗法治疗大鼠原位肝癌的可行性。

体外实验：RFH增强溶瘤病毒对肝癌细胞的杀伤作用。体外实验结果显示，T-VEC联合RFH组的存活细胞数量最低，细胞增殖也最低。

体内实验：RFH增强溶瘤病毒治疗原位HCC的疗效。体内实验中，T-VEC联合RFH组的肿瘤体积明显小于其他组，且凋亡细胞数量最多。

在动物试验中，溶瘤病毒与RFA联合治疗同样能够增加CD8+T细胞的浸润和IFN-γ水平。

溶瘤病毒联合RFA导致肿瘤再激发的排斥反应，与之前的研究结果类似，溶瘤病毒联合RFA治疗也能够在动物模型中诱导肿瘤特异性的抗肿瘤免疫，导致肿瘤再激发时的排斥反应。

ICIs可增强溶瘤病毒+RFA疗法的疗效，在动物模型中，抗PD-L1抗体同样能够显著增强溶瘤病毒与RFA联合治疗的疗效。

溶瘤病毒可联合多种治疗方案，联合增效。溶瘤病毒不仅可以与RFA联合使用，还可以与多种其他治疗方案联合，如介入治疗（TACE、RFA等）。

总结：安柯瑞是晚期肝癌联合治疗的新选择。综上所述，溶瘤病毒疗法作为新一代生物免疫疗法，具有多重抗肿瘤机制和安全性高的优势。

感谢各位医生的聆听！希望通过今天的分享，大家对溶瘤腺病毒在肝癌局部治疗中的应用有了更深入的理解。

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